Sviluppo di una strategia di terapia genica per il recupero della produzione della proteina SMN: implicazioni per la cura dell’Atrofia Muscolare Spinale.
di Christine J. DiDonato, Robin J. Parks e Rashi Kothary
Ottawa Health Research Institute e The University of Ottawa Center for Neuromuscular Disease, Ottawa, Ontario

ABSTRACT

L’Atrofia Muscolare Spinale (SMA) è una malattia caratterizzata dalla degenerazione dei motoneuroni e si manifesta nei pazienti con debolezza muscolare e paralisi che conducono alla fine alla morte. Attualmente non esiste un trattamento per questa malattia. Come primo passo verso lo sviluppo di una cura per la SMA stiamo esaminando la possibilità che il trasferimento del gene che codifica la proteina SMN (Survival Motor Neuron) a linee di cellule di fibroblasti primari prelevate da malati di SMA porti ad una reintegrazione di alcune strutture nucleari, dette gemme, assenti nei malati con SMA grave. Utilizzando un adenovirus per il trasporto del gene, dimostriamo che la SMN può trovare efficiente espressione nei fibroblasti del paziente, portando al reintegro delle gemme nucleari, che si pensa siano importanti per il recupero funzionale del fenotipo SMA. Il numero di gemme nella cellula risulta uguale o maggiore di quello riscontrabile nei fibroblasti di individui sani. Inoltre l'espressione ectopica di SMN ha causato una rilocazione verso le gemme del Gemin2, una proteina che interagisce con la SMN. Complessivamente, questo lavoro è la prima dimostrazione della fattibilità del trasporto del gene SMN attraverso un virus onde ristabilire i livelli normali di proteina nelle cellule dei pazienti; incorraggia la terapia genica per la SMA, quale potenziale terapia a lungo termine per questa devastante malattia dell’infanzia.

Pubblicato il 20 Gennaio 2003.
L’articolo completo è disponibile qui.

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