Sindrome di Down
Malattia genetica dovuta ad aberrazione cromosomica, con presenza di eccesso di meteriale genetico del cromosoma 21 (trisomia 21 in quasi tutti i casi). E' la più frequente causa di ritardo mentaleEpidemiologia1 caso su 600/700 nati.In realtà, la frequenza di concepimento è dello 7,3 x 1000 (circa 5/700), quindi cinque volte più grande che alla nascita. I 4/5 dei concepimenti Down sono perduti per aborto spontaneo. Elementi di PatologiaCitogeneticaSi conoscono 3 forme di aberrazione cromosomica nel Down:95% Trisomia 21 3% Traslocazione t(14q:21q) 2% Mosaicismo La forma di gran lunga piu' frequente, la trisomia 21 classica, e' dovuta ad una non disgiunzione meiotica durante la formazione dei gameti nei genitori. Vi sono quindi 47 cromosomi nel cariotipo, con 3 copie del cromosoma 21 E' correlata fortemente con l'eta' avanzata materna, probabilmente per una esposizione piu' lunga alle influenze nocive ambientali. Nel 20-25% dei pazienti con trisomia 21 il cromosoma in eccesso e' di origine paterna. Il rischio di ricorrenza in un successivo figlio è dell'1%. Nel caso della traslocazione il materiale cromosomico in eccesso non e' presente come cromosoma sovrannumerario ma come traslocazione del braccio lungo q del cromosoma 21 sul cromosoma 22 o 14. In questo caso, se osserviamo il cariotipo, noi vediamo una composizione apparente di 46 cromosomi, perche' due sono fusi assieme. Questa condizione e' presente in uno dei genitori, quindi e' ereditaria Questo genitore "portatore" ha 45 cromosomi apparenti, con la fusione 14-21 (o 22-21). Può generare gameti con doppia dose del materiale 21, i quali, unendosi durante la fecondazione con i l corredo di gameti normale dell'altro genitore, formano l'assetto trisomico che genera la sindrome. Il rischio di ricorrenza in un successivo figlio è esemplificato nel seguente schema: Traslocazione e Rischio 14;21 = Materna 15% - Paterna 1% 22;21 = Materna 10% - Paterna 5% Nel caso del mosaicismo vi sono due linee cellulari, una normale (diploide) e l'altra con trisomia 21. In questo caso l'aberrazione e' dovuta ad una non disgiunzione mitotica durante l'embriogenesi precoce. Clinicamente le manifestazione sono piu' lievi e il rischio di ricorrenza è basso 
A livello del cervello, la trisomia causa un deficitario sviluppo corticale (microgiria) che condiziona il deficit mentale (idiozia mongoloide) Presentazione ClinicaDeficit mentale, ridotta statura, ipotonia muscolare, brachicefalia, collo cortoFacies tipica: Rime palpebrali oblique (epicanto), che conferiscono il caratteristico aspetto mongoloide, sella nasale piatta, orecchie piccole, nistagmo, bocca tendenzialmente aperta Palato stretto, mani corte e larghe con mignoli incurvati, dermatoglifi caratteristici ("linea scimmiesca") Cardiopatie congenite (25% dei casi), blefariti e congiuntiviti, anomalie dentali, lingua protrudente rugosa, palato ad arco acuto, pelle del collo anelastica, solchi palmari trasversi, iperflessibilita' delle articolazioni. Alcuni geni responsabili di manifestazioni della Sindrome di Down sono probabilmente implicati nella patogenesi di malattie come la leucemia e la malattia di Alzheimer. A riprova di ciò, i soggetti Down mostrano un rischio aumentato (20-50%) di ammalare di leucemia e, al di sopra dei 35 anni, sviluppano lo stesso tipo di anomalie cerebrali (placche senili ed ammassi neurofibrillari) di pazienti deceduti per Alzheimer Vedi anche: Ecografia nello screening delle anomalie cromosomiche |
Cenni Storici
Il primo a descriverla fu il dottor John Langdon Down, nel 1866
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